グアネは、現在のコロンビアにあたる広大な地域に居住しており、その領域はヤリギエス、チタレロス、ラチェス、ポイマスなどの先住集団と接していました。フアン・デ・カステリャノスやペドロ・シモンといった年代記作者たちは、彼らを他のアメリンディアン集団とは異なる存在として記述しています。メサ・デ・ロス・サントスなどの遺跡からの考古学的証拠に加え、グアネのミイラのスキャンやX線写真は、しばしば意図的な頭蓋変形によって修正されたコーカソイド的とみなされる頭蓋形態を示しています。誕生直後から、乳児の頭は帯で縛った板の間に挟まれ、ときには側面にも板を添えて固定されました。こうして頭蓋は細長く、あるいは平たく変形し、社会的な序列を示すとともに、周辺の人びととの差異を際立たせました。

グアネは綿花、トウモロコシ、豆類、カボチャ、多様な果物を栽培し、食生活では魚に大きく依存しつつ、シカなどの狩猟も行っていました。女性たちはとりわけ、綿やセイバの繊維を紡ぐ技に長けており、インディゴ、コチニール、サフランなどの植物由来の顔料で染めた高品質の織物を生産しました。さらに、ローラー状のピンタデラスを用いて布地に文様を施し、洗練された仕上がりを与えました。また、フィケ（アガベ繊維）や葦・カンナなどを素材に籠を編み、人毛で作った帽子といった印象的な品々も生み出しました。彼らの陶器はしばしば赤く彩色され、貼り付けや刻線による人間や動物の像で装飾されており、その土地の地質的な記憶を今に伝えています。葬送習俗としては、乾燥した気候のもとでの自然ミイラ化、土器容器への埋葬、岩の割れ目への遺体の安置などが行われ、赤は喪を表す色でした。峡谷の高い岩壁に植物性顔料で描かれた岩絵は、儀礼的あるいは象徴的な言語を表現していたと考えられます。フルート、オカリナ、パンパイプ、マラカスといった楽器の存在は、彼らの音楽的伝統を物語っています。征服後、グアネや他の集団はモンコラ（現在のバリチャラにあるグアネの町）などの集住地へ移住させられ、その言語はわずかな地名の中にのみ痕跡をとどめています。

グアネ族のミイラ化は、意図的な儀礼技術によるものではなく、気候条件によって自然に起こったものでした。その他の埋葬は、陶器の容器の中やチカモチャ渓谷の地質学的な裂け目の中に行われ、そこでは赤色が喪の色として用いられていました。岩絵は、チカモチャ渓谷やメサ・デ・ロス・サントスの高い崖や風雨から守られた岩壁に見られ、植物由来の顔料を石に直接塗って描かれています。これらの表意文字は、おそらく儀礼的または象徴的な言語の一部を成していたのでしょう。グアネ族はまた音楽も行い、葦や骨で作ったフルート、陶器製のオカリナ、サンポーニャ、マラカスなどを用いていました。これらの楽器の一部は、ボリーバル邸博物館（Museo Casa de Bolívar）に保存されています。彼らの言語は失われており、わずかな地名の中にのみ痕跡が残っています。モンコラの集落は、現在バリチャラのグアネ地区（corregimiento de Guane）として知られていますが、後にグアネ族や他の集団が植民地時代の保留地（レスグアルド）に移される際の再定住地となりました。

グアネの人々は、綿花、トウモロコシ、豆類、カボチャ、そして多くの果物を栽培し、シカやファラなどの狩猟動物でこれを補っていましたが、主な食料源は魚でした。女性たちは、綿やセイバの繊維を簡素な木製の紡錘で紡ぐ熟練の技を持ち、非常に洗練された織物を生み出していました。インディゴは青を、コチニールは紫を、サフランは黄色を、trompeto は朱色をもたらし、barba de piedraと呼ばれる植物は特別な赤色を生み出しました。彼らの織物は重要な交易品となり、ムイスカとは塩を、チタレロスやオイバスとは陶器を、カリブの人々とは貝殻を交換していました。

頭蓋変形の技法
植民地時代の年代記作者たちは、グアネやキンバヤなどの地域で行われていた意図的な頭蓋変形について記録している。ペドロ・シモンによれば、子どもが生まれると、その頭は額と頭蓋後部に板を当て、帯で締め付けて望む形になるように成形されたという。ときには土台となる板を傾けたり、側面に板を追加したりして、頭蓋骨がこれらの狭い型の中で成長するにつれ、望ましい形をとるようにした。

一般的には、頭蓋は前後方向に平たくされ、額はほとんど押しつぶされて後部が大きくなった。別の例では、後頭部が短くされたり、あるいは頭巾のような形に長く伸ばされたりした。乳児期の早い段階から始まり、何年も続けられたこれらの慣行は、多くのアンデス地方の骨格遺骸に見られる印象的な頭の形を生み出し、身分や集団的アイデンティティと結びついていた。

グアネの職人たちは織物の生産に優れ、ローラー状のピンタデーラを用いて、繊細なスタンプ模様を施した上質な布を織り上げました。ブカラマンガのボリバル邸博物館（Museo Casa de Bolívar）には、こうした作品の最も重要なコレクションの一つが収蔵されており、その中には人間の髪で編まれた珍しい帽子も含まれます。これはコロンビアの先住民集団の中で類を見ない品です。また彼らは、フィケやカスティーリャケーン、その他の地元の繊維を使って、かごや日用品も制作しました。織物の卓越した技術と並んで、グアネは武器づくりにも優れた技能を発達させ、弓矢、投石紐、こん棒、マカナ槍、そして鋭く研がれた珪質石の斧を製作しました。これらの道具は、日々の生業を支えると同時に、共同体の防衛にも用いられました。

1805年8月15日、ローマのモンテ・サクロの丘で、シモン・ボリバルは師シモン・ロドリゲスの前で、アメリカにおけるスペインの鎖を断ち切るまでは休まないと誓った。1810年7月には独立運動への支援を求めて、外交使節としてロンドンへ向かった。第一共和国の崩壊後、彼はその失敗を分析したカルタヘナ宣言（1812年5月26日）を執筆した。1813年、新グラナダ政府は彼を愛国軍の司令官に任命し、ボリバルはククタからマグダレナ川下流域遠征を開始、死に至る戦争令を発し、カラカスへ入城した。彼はまもなくメリダとともに、そこで解放者（エル・リベルタドール）の称号で称えられるようになった。ロス・オルコネスやロス・タグアネスでの勝利は、ラ・プエルタでの敗北や、1814年の東方移住の苦難と対照的であった。1815年にジャマイカへ亡命した彼は、イギリスの支援を求めたのち、ハイチからの遠征（1816–1817年）を組織し、アングストゥーラへ入城してオリノコ郵報を創刊し、ガイアナを戦略拠点として確保した。

1819年2月15日、ボリバルはアングストゥーラ会議を招集し、有名な演説を行ったのち、新グラナダ解放遠征を開始し、8月7日のボヤカの戦いで愛国軍の勝利を収めた。同年、会議はコロンビア共和国（大コロンビア）の成立を宣言し、1820年にはボリバルとモリリョが戦争の正規化に関する条約に署名した。カラボボの勝利（1821年6月24日）はベネズエラの独立を確かなものとし、ククタ憲法は大コロンビアを樹立した。その後の遠征では、ピチンチャ（1822年）での勝利、グアヤキルでのサン・マルティンとの会談、そしてキトの解放がもたらされた。ペルーでは、フニンの戦い（1824年8月6日）とアヤクチョの戦い（1824年12月9日）がスペインの敗北を決定づけた。ボリバルはリマに入城し、アルト・ペルーへ進軍して、1825年にボリビア共和国の創設を主導した。彼の大陸的構想は1826年のパナマ会議で頂点に達し、スペイン系アメリカを自由のうちに結びつけようとした政治的・軍事的叙事詩を締めくくった。

16世紀から19世紀にかけて、スペインはアメリカ大陸の領有地を、その戦略的・経済的重要性に応じて副王領と総督管区（カピタニア・ヘネラル）に編成した。テノチティトラン陥落後の1521年、新スペイン副王領が成立し、首都はメキシコシティに置かれた。その領域は北・中央アメリカ、アンティル諸島、現在のアメリカ合衆国の一部、さらにフィリピンにまで及び、1821年にはメキシコ共和国となった。1534年のクスコ征服後には、首都リマを置くペルー副王領が創設され、南アメリカの大部分を支配した。その長期にわたる衰退は、1824年のアヤクチョの戦いと、1826年のチロエにおける最後のスペイン拠点の陥落によって終わりを迎え、一方でボリビアなどの新たな共和国が1830年代にかけて成立・強化されていった。1780～81年には、クリオーリョが主導したペルーでの反乱が、トゥパク・アマルのもとで大規模な先住民蜂起へと発展した。

1700年、フィリップ5世の即位により新たなブルボン朝がスペイン王位に就き、スペイン本国および全植民地において政治・経済・行政の改革を推し進めた。新グラナダ副王領は1717年に創設され、首都はサンタフェ・デ・ボゴタに置かれたが、1723年に一時廃止され、1739年に再設置された。その領域にはコロンビア、パナマ、ベネズエラ、エクアドルが含まれた。独立運動は1810年に始まり、1819年にはグラン・コロンビアが成立したが、1830年にはコロンビア、ベネズエラ、エクアドルに分裂した。パナマは1903年にコロンビアから分離し、1977年のトリホス＝カーター条約は、運河をコロンビア共和国に返還することを定めた。カルロス3世によって1776年に創設されたラプラタ川副王領は、現在のアルゼンチン、ボリビア、ウルグアイ、パラグアイ、チリ北部、ブラジル南部にあたる領域を含んでいた。19世紀を通じて、これらの副王領は次々と独立を達成した。16～19世紀の間、スペインはまた、サントドミンゴ、グアテマラ、ヌエバ・ビスカヤ、ユカタン、フロリダ、プエルトリコ、チリ、内陸州、そして1811年に独立を宣言したベネズエラといった総督管区のネットワークを築き上げた。これは帝国権力の徐々なる分裂を反映している。